DENVER — Un farmaco trovato in quasi ogni armadietto dei medicinali può essere un trattamento per una malattia genetica rara.
L’ibuprofene può aiutare i bambini con mutazioni in un gene chiamato MAN1B1suggerisce uno studio sui moscerini della frutta. Il genetista Clement Chow dell’Università dello Utah a Salt Lake City ha riferito i risultati il 6 novembre alla riunione annuale dell’American Society of Human Genetics.
La proteina MAN1B1 normalmente rimuove uno zucchero chiamato mannosio dalle proteine mal ripiegate, indirizzandole allo smaltimento. Bambini che ereditano due copie difettose del MAN1B1 hanno ritardi nello sviluppo, sono inclini all’obesità e all’aggressività, hanno caratteristiche facciali distintive e una serie di altri problemi. Attualmente non esiste alcuna cura o trattamento per la malattia, chiamata disturbo congenito della glicosilazione MAN1B1.
Chow e colleghi hanno deciso di testare una serie di farmaci già approvati per vedere se qualcuno potesse aiutare. Questo tipo di ricerca sul riutilizzo dei farmaci è diventato comune. L’approccio è “importante perché le persone affette da malattie rare non possono semplicemente restare ad aspettare lo sviluppo di un farmaco, cosa che potrebbe richiedere decenni”, ha affermato Chow.
La squadra ha creato dei moscerini della frutta in cui MAN1B1 era mutato agli occhi delle mosche. La mutazione fa sì che gli occhi siano piccoli e ruvidi. I ricercatori hanno testato sulle mosche circa 1.500 farmaci esistenti. Di questi, 51 hanno riportato gli occhi delle mosche al solito grande stato rosso rubino e 47 hanno peggiorato la condizione. Dei farmaci che hanno riportato gli occhi alla normalità, nove erano farmaci antinfiammatori non steroidei o FANS, tra cui l’ibuprofene e i relativi antidolorifici.
Questi farmaci inibiscono l’azione degli enzimi noti come COX1 e COX2 per ridurre l’infiammazione nel corpo. Nelle mosche senza MAN1B1, l’attività COX era elevata. Il trattamento con ibuprofene potrebbe abbassarlo. E la riduzione genetica della quantità di COX ha anche ripristinato la normale forma degli occhi, indicando che l’enzima troppo zelante è un problema quando MAN1B1 non è presente per eseguire un controllo di qualità su di esso.
Anche le mosche che mancano completamente di MAN1B1 nei loro corpi hanno avuto convulsioni prolungate quando i ricercatori hanno sbattuto la fiala contenente le mosche sul bancone. Ma il trattamento delle mosche con ibuprofene ha reso le mosche meno inclini alle convulsioni.
I risultati degli esperimenti sulle mosche erano sufficientemente promettenti da indurre un medico a sottoporre a ibuprofene a basso dosaggio tre bambini con mutazioni MAN1B1. I risultati sono preliminari, ma “le cose sembrano abbastanza positive”, ha detto Chow.
