La classe di farmaci per la perdita di peso tra cui il semaglutide, venduto come Wegovy, sono diventate nuovi trattamenti immensamente popolari per l’obesità. Un fattore chiave nella loro efficacia è che le persone devono prenderli indefinitamente, ma in pratica, molti non lo fanno. Un recente Jama Network Open L’analisi ha riscontrato che la stragrande maggioranza delle persone smette di assumere questi farmaci entro due anni, anche le fermate del trattamento spesso inverte la perdita di peso e i guadagni per la salute. Molte persone che usano questi farmaci e clinici che li prescrivono si chiedono quanto siano sostenibili e cosa può smettere di fare per la salute a lungo termine.
Prove crescenti dimostrano che molte persone possono essere considerate in sovrappeso E sano, ma la relazione tra salute e peso è complessa. L’obesità può essere associata ad un aumentato rischio di gravi malattie. I nuovi farmaci, tecnicamente noti come agonisti del recettore del peptide 1 (GLP-1) simili al glucagone, sono usati per promuovere una perdita di peso sostanziale, causano una serie di miglioramenti cardiometabolici e trattare il diabete di tipo 2. (I farmaci per questi ultimi includono una forma di semaglutide venduto come ozempico.) Ma quando una persona che aveva preso uno di questi farmaci si ferma, i segnali della fame che aveva soppresso si rimprovera spesso, il che fa tornare il peso. Altri benefici per la salute dei farmaci, come la ridotta pressione sanguigna, tendono anche a rimbalzare dopo aver interrotto il trattamento. Alcune prove suggeriscono che alcuni benefici cardiometabolici possono persistere ma solo modestamente.
Il nuovo studio ha esaminato più di 120.000 persone, con e senza diabete di tipo 2, che stavano assumendo un farmaco GLP-1. Tutti erano considerati in sovrappeso o avevano l’obesità e il 61 percento aveva il diabete di tipo 2. I ricercatori hanno scoperto che la metà dei partecipanti ha interrotto il trattamento entro un anno dall’inizio, e quasi tre trimestri lo hanno fatto entro il secondo anno. Il drop-off era ancora più alto tra quelli senza diabete di tipo 2: l’85 % ha smesso dopo due anni. Lo studio non ha studiato gli effetti della cessazione di utilizzare un farmaco GLP-1, ma le precedenti indagini umane hanno scoperto che il rispetto del peso è quasi inevitabile.
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Questi farmaci funzionano imitando gli ormoni intestinali che rallentano la digestione e segnalano al cervello che il corpo è pieno, frenando alla fine l’impulso di mangiare. Ma “il rumore alimentare ritorna quando fermano i farmaci”, afferma Janice Jin Hwang, professore associato di medicina e capo della divisione di endocrinologia e metabolismo presso la School of Medicine dell’Università della Carolina del Nord.
Mantenere il peso non è semplice come ignorare le voglie alimentari; Alcune ricerche suggeriscono che al corpo umano non sembra perdere peso e funziona attivamente contro di esso. Una spiegazione di questo è ciò che i ricercatori chiamano la teoria del set point, il che suggerisce che ogni persona ha una gamma di peso specifica del proprio corpo naturalmente di mantenere. “Quando inizi a perdere peso, il tuo corpo si adatta effettivamente per cercare di trattenere il peso”, spiega Hwang. Una cascata di risposte biologiche inizia mentre il corpo cerca di “difendere” il suo peso: l’intestino inizia a secernere gli ormoni che spingono l’appetito e rendono il cibo più gratificante. Allo stesso tempo, il corpo brucia meno calorie durante il riposo.
Questo modello di recupero del peso si riflette negli studi clinici e negli studi che hanno seguito le persone dopo aver terminato il trattamento. Una sperimentazione clinica del 2022 ha seguito circa 200 persone che avevano assunto la semaglutide per più di un anno e hanno perso una media del 17 % del loro peso corporeo. Quando un sottoinsieme di questi partecipanti ha smesso di ricevere il farmaco, ha riacquistato circa il 12 percento del loro peso corporeo entro un anno. Hanno ancora sperimentato una perdita netta del peso del 5 %, un numero considerato clinicamente significativo. Per una perdita di peso del 3 % può avere un beneficio significativo per il diabete, l’iperglicemia e la dislipidemia (livelli di lipidi anormali nel flusso sanguigno, che rappresenta un rischio più elevato per le malattie cardiovascolari), ma queste condizioni, insieme a molti altri, spesso richiedono una maggiore quantità di perdita di peso per portare al miglioramento della salute.
Anche dopo aver lasciato i trattamenti GLP-1, tuttavia, “stai ancora ottenendo almeno qualche beneficio (con almeno il 5 % di perdita di peso), il che è fantastico”, afferma Chika Anekwe, un medico di medicina di obesità nel Massachusetts General Hospital Weight Center, “ma non l’intero vantaggio che vorresti se potessi mantenere la maggior parte del peso”.
Altri studi dipingono un quadro simile. In un breve processo del 2021, le persone che hanno fermato il semaglutide dopo 20 settimane hanno riacquistato la maggior parte del loro peso perduto dopo quasi un anno, ma sono ancora aumentate di circa il 4 percento al di sotto del loro peso iniziale. E rispetto allo studio del 2022, i partecipanti di questa precedente indagine hanno guadagnato peso a un ritmo più lento. I ricercatori dello studio del 2021 hanno ipotizzato che continui interventi di stile di vita, come una dieta ed esercizio fisico controllati da calorie, potrebbero aver contribuito a rallentare il tasso. In un altro studio del 2023 in cui alle persone fu somministrato tirzepatide-un nuovo farmaco che colpisce GLP-1 e un ormone metabolico simile chiamato polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP)-i parmiperstievano quasi il 10 percento del loro peso all’anno dopo aver smesso di assumere i farmaci. Ma in tutti questi esempi, non è chiaro se la perdita di peso rimarrebbe a lungo termine.
“Potrebbe essere che, dato più tempo (osservativo), sarebbero tornati al loro peso di base”, afferma Nia Schwann Mitchell, professore associato di medicina e specialista in gestione del peso medico presso la Duke University.
I ricercatori hanno anche notato che gli agonisti del recettore GLP-1 trattano più della semplice obesità. I farmaci sono stati originariamente sviluppati come farmaci per il diabete di tipo 2 e hanno dimostrato di migliorare diversi marcatori metabolici come la glicemia, la pressione sanguigna e i livelli di colesterolo. La Food and Drug Administration ha anche approvato Wegovy come trattamento per le malattie cardiache e ozembic come trattamento per ridurre i rischi di malattie renali croniche. E le prove suggeriscono che fermare i farmaci sembrano invertire anche molti di questi benefici per la salute.
Nella prova del semaglutide del 2022, le letture della pressione sanguigna dei partecipanti sono tornate ai livelli di pretrattamento dopo aver smesso di assumere il farmaco. Alcuni marcatori biologici, come il colesterolo e la proteina C-reattiva (una misura di infiammazione), sono rimasti leggermente migliorati. Per le persone che hanno iniziato il processo con prediabete, solo il 6 percento ha ancora avuto questa condizione dopo aver assunto il farmaco, ma un anno dopo essersi fermato, molti di loro erano tornati allo stato prediabetico.
È interessante notare che lo studio del 2022 ha rivelato che tutti i benefici che persistevano dopo aver smesso dipendevano dall’entità della perdita di peso iniziale. Più persone hanno perso, più è probabile che possano mantenere modesti miglioramenti sanitari, anche dopo aver guadagnato un po ‘di peso. Ciò riflette i risultati precedenti tra le persone con diabete di tipo 2 che hanno perso peso dopo interventi intensivi di vita: coloro che hanno perso più peso hanno ancora migliorato i livelli di emoglobina A1c (una misura di zucchero nel sangue) dopo quattro anni, anche dopo aver riacquistato tutto il peso.
Senza un follow-up più lungo, tuttavia, è difficile determinare se uno di questi cambiamenti persistenti durerà. “Questa non è una cura; Questo è un trattamento “, afferma Anekwe. “Stai ritirando il trattamento e la malattia tornerà. Questo è quello che vediamo praticamente. “
Alcuni clinici stanno cercando risposte su come i mutevoli dosaggi potrebbero aiutare le persone a mantenere i loro obiettivi di salute e peso una volta raggiunti. “Possiamo ridurre la dose? Possiamo dare loro la dose ogni due settimane? ” Dice Mitchell. “Non lo sappiamo.” I primi dati presentati nel maggio 2024 al Congresso europeo sull’obesità suggeriscono che la riduzione dei farmaci per nove settimane ha portato a un peso corporeo stabile sei mesi dopo. Se questi primi risultati reggono in studi replicati, ciò potrebbe significare che le persone potrebbero non aver bisogno del trattamento indefinitamente. Ma Anekwe afferma che è ancora troppo presto per trarre conclusioni dallo studio, che era piccolo e deve ancora essere revisione paritaria.
“Aneddoticamente, possiamo vedere che la fame di rimbalzo è più forte quando ti fermi all’improvviso rispetto a un assorbimento”, afferma Anekwe. “Ma non credo che sia stato studiato in modo rigoroso.”
Invece di sviluppare un dosaggio off-ramp, altri esperti sostengono che questi farmaci dovrebbero essere trattati come qualsiasi altro farmaco per la malattia cronica. “Nessuno direbbe che i farmaci per la pressione sanguigna dovrebbero essere interrotti una volta che la pressione sanguigna è sotto controllo”, afferma Sadiya Khan, professore di epidemiologia cardiovascolare e cardiologo preventivo presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine, che ha co-autore di A Jama Editoriale che ha fatto un caso di ulteriori ricerche per capire perché le persone hanno smesso.
Una moltitudine di fattori contribuisce agli alti tassi di interruzione, ma si distingue come il motivo principale: il costo. “L’assicurazione potrebbe svolgere un ruolo davvero importante qui”, afferma Tricia Rodriguez, autore principale del recente Jama Network Open Studio e un ricercatore applicato principale presso Truveta Research, un’azienda che utilizza dati sanitari per informare la ricerca sull’economia sanitaria, monitorare la sicurezza e il supporto di studi clinici. Le persone senza diabete di tipo 2 hanno difficoltà a ottenere una copertura assicurativa per questi farmaci, afferma Rodriguez. E i marchi, tra cui Wegovy e Ozempic, costano spesso circa $ 1.000 al mese di tasca. In generale, gli assicuratori non copriranno neanche il farmaco per prediabete.
Sebbene Rodriguez e i suoi colleghi non abbiano esaminato direttamente la copertura assicurativa nel nuovo studio, hanno scoperto che le persone con redditi più elevati avevano maggiori probabilità di rimanere con i farmaci. Hanno anche scoperto che le persone che hanno lottato con gli effetti collaterali gastrointestinali avevano maggiori probabilità di smettere. Ma per molti che si sono fermati, non era necessariamente una decisione permanente; Circa un terzo di quelli senza diabete di tipo 2 ha riavviato il farmaco entro un anno, spesso dopo aver riacquistato peso. I ricercatori non hanno studiato gli effetti di fermare e riavviare il farmaco.
Perché qualcuno si fermerebbe e riavvia questi farmaci è una domanda sfumata. Potrebbe essere un mix di accesso rinnovato, cambiamenti nella copertura assicurativa e fattori medici. Le percezioni delle persone sul peso e l’obesità probabilmente svolgono anche un ruolo forte. “A volte (farmaci GLP-1) sono dipinti come un farmaco cosmetico e l’obesità (viene presentata) come problema cosmetico”, afferma Khan. “Penso che lo stigma crei problemi, sia per i pazienti che per i medici.”
