Uno studio in corso su zepbound (tirzepatide) sta testando effetti sulle malattie cardiache nelle persone con obesità e diabete.Credito: Shelby Knowles/Bloomberg via Getty
Man mano che l’appetito per i farmaci per la perdita di peso di successo cresce in tutto il mondo, gli scienziati stanno sviluppando il prossimo raccolto di farmaci che, sperano, miglioreranno le prestazioni di questi farmaci e offriranno benefici oltre la perdita di peso.
“Sarà un altro anno in cui, ogni settimana, ci sarà qualcosa di veramente bello”, afferma Daniel Drucker, endocrinologo dell’Università di Toronto in Canada.
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I produttori di farmaci si stanno basando sul successo di farmaci come Ozimpic e Wegovy, che contengono il semaglutide di ingredienti attivi, un agonista del recettore peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Questi farmaci imitano l’ormone GLP-1, contribuendo a regolare i livelli di zucchero nel sangue e l’appetito.
Ma la maggior parte di questi farmaci sono costosi, richiedono iniezioni settimanali e devono essere prese a lungo termine per prevenire il rispetto del peso. Questi sono alcuni dei problemi che le aziende sperano che i farmaci alternativi affronteranno.
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Tirzepatide: taglia il peso del cuore e il grasso circostante
Tirzepatide-venduto come Mounjaro e Zepbound e somministrato per iniezione-imita GLP-1 e un altro ormone chiamato polipeptide inibitorio gastrico (GIP), che è coinvolto nel metabolismo dei grassi. Nei risultati della sperimentazione pubblicati a novembre, ha aiutato i partecipanti a perdere fino al 20% del loro peso corporeo per 72 settimane e a ridurre il rischio di diabete, rispetto a un placebo. Le persone che assumono semaglutide per 68 settimane perdono fino al 15% del loro peso corporeo. I partecipanti che hanno preso tirzepatide hanno anche avuto una riduzione benefica del peso cardiaco e dei grassi che circondavano il cuore, migliorava la mobilità e una minore pressione sanguigna e infiammazione rispetto alle persone su un placebo.
Uno studio dovrebbe concludere nel 2025 sta esaminando gli effetti di Tirzepatide sulle malattie cardiache nelle persone con obesità e diabete.
Retatrutide: i partecipanti alla prova riportano una perdita di peso maggiore
Il retatrutide, che non ha ancora ricevuto l’approvazione normativa per la perdita di peso, attiva i recettori per GLP-1, GIP e Glucagone, un ormone che regola i livelli di zucchero nel sangue. Sviluppato da Eli Lilly a Indianapolis, Indiana, ha mostrato risultati ancora più promettenti di Tirzepatide e semaglutide, con i partecipanti alla prova che perdono in media il 24% del loro peso corporeo in 11 mesi. Il farmaco ha anche contribuito a ridurre i livelli di zucchero nel sangue nelle persone con diabete e ora è in fase di test negli studi di fase III che dovrebbero concludere entro il 2026.
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I ricercatori sono entusiasti di terapie combinate come il retatrutide, afferma Beverly Tchang, endocrinologo di Weill Cornell Medicine di New York City, che osserva che la complessità dell’obesità rende il targeting per i percorsi molteplici più promettenti.
ORFORLIPRONE: il farmaco orale mostra promesse
ORFORLIPRON, un candidato a farmaco a piccola molecola orale sviluppato anche da Eli Lilly, ha mostrato risultati simili alle iniezioni di GLP-1 nei roditori e ha portato a una perdita di peso di circa il 10% in 26 settimane nelle persone con obesità, migliorando la pressione sanguigna e i livelli di livelli molecole grasse circolanti. Come Ozempic, Orforglipron è un agonista del recettore GLP-1, ma mentre Ozimpic richiede iniezione, Orforglipron arriva come una pillola quotidiana.
Lilly prevede di completare i processi di fase III nel 2025 e Orforglipron potrebbe ricevere l’approvazione normativa degli Stati Uniti nel 2026, secondo l’amministratore delegato di Lilly Dave Ricks.
“Il jolly è le piccole molecole orali”, afferma Randy Seeley, specialista dell’obesità presso la scuola medica dell’Università del Michigan di Ann Arbor. Molte aziende stanno lavorando a questo approccio, perché le pillole potrebbero essere più attraenti ed economiche delle iniezioni, ma i progressi sono stati più lenti del previsto a causa delle sfide di dosaggio, afferma. “Se uno di loro finalmente si rompe, ha la capacità di modificare il paesaggio in modo considerevole.”
Maritide: manutenzione della perdita di peso
La società biofarmaceutica Amgen in Thousand Oaks, in California, sta pianificando uno studio di fase III sul suo candidato alla droga Maritide, che attiva i recettori GLP-1 riducendo l’attività di GIP. Il farmaco può essere assunto mensilmente per iniezione e ha comportato una perdita di peso media fino al 20% in 52 settimane, secondo i dati rilasciati dalla società.
A differenza di altri trattamenti, Maritide ha dimostrato la capacità di mantenere la perdita di peso per diversi mesi dopo l’ultima dose. Quando le persone smettono di prendere semaglutide o tirzepatide, tendono a riguadagnare rapidamente peso, ma ciò non sembra accadere con Maritide, il che potrebbe incoraggiare più persone ad avere il trattamento, afferma Seeley, che consulta e riceve finanziamenti da Amgen e altre aziende Sviluppare droghe di obesità.
