Gli scienziati hanno sviluppato un esame del sangue che utilizza biomarcatori per aiutare a diagnosticare il disturbo bipolare.Credito: John Thys/Reporters/Science Photo Library
Secondo la società che ha sviluppato il test, un esame del sangue unico nel suo genere che utilizza biomarcatori per distinguere il disturbo bipolare dalla depressione potrebbe ridurre il tempo necessario per ottenere una diagnosi accurata da anni a settimane, ma alcuni scienziati hanno sollevato preoccupazioni circa la sua validità.
Il test utilizza biomarcatori relativi all’editing dell’RNA per diagnosticare la condizione ed è disponibile in Francia da marzo e in Italia da ottobre 2023, dopo aver ottenuto l’approvazione normativa in entrambi i paesi.
L’esame del sangue utilizza l’orologio proteico per prevedere il rischio di Alzheimer e altre malattie
Tuttavia, alcuni ricercatori sono preoccupati per la piccola dimensione degli studi su cui si basa il test e per la mancanza di verifica indipendente degli studi. Lo sviluppatore del test, la start-up francese Alcediag di Montpellier, afferma che i suoi test sono validi e riproducibili.
La riga evidenzia una discussione più ampia sul potenziale dei biomarcatori – caratteristiche biologiche che possono indicare un particolare stato medico – per consentire una diagnosi precoce e trattamenti più personalizzati per i disturbi psichiatrici.
“Lo studio dei biomarcatori ha un ruolo importante”, afferma Suresh Sundram, psichiatra della Monash University di Melbourne, in Australia. “Ma è una zona molto difficile.”
Diagnosi lenta
Il disturbo bipolare, uno spettro di condizioni caratterizzate da sbalzi d’umore che alternano mania e depressione, è difficile da diagnosticare. Circa 40 milioni di persone in tutto il mondo convivono con la malattia e il processo diagnostico, che spesso comporta più sedute con uno psichiatra, richiede in media dai sette ai dieci anni, durante i quali alle persone vengono spesso diagnosticate erroneamente condizioni come la depressione e somministrate cure inappropriate o inefficaci. trattamenti.
Alcediag spera di modificare questo cupo panorama. L’azienda afferma che il suo esame del sangue da € 900 (US $ 980), EDIT-B, può aiutare a distinguere il disturbo bipolare dalla depressione utilizzando biomarcatori. EDIT-B distingue tra i due misurando le sottili differenze nell’editing dell’RNA, un processo di regolazione che altera vari meccanismi cellulari, inclusa l’espressione dei geni, che a sua volta influenza il funzionamento neurologico.
Trovato: uno schema di cablaggio cerebrale legato alla depressione
Diversi studi hanno suggerito che le differenze nell’editing dell’RNA potrebbero avere un ruolo nelle malattie autoimmuni e nel cancro, nonché nelle condizioni psichiatriche. Nella ricerca preliminare, gli scienziati dell’Alcediag hanno identificato modelli distinti di editing dell’RNA che colpiscono otto geni che sembrano differire tra le persone sane e quelle che soffrono di depressione. Tra i pazienti depressi, sei di questi geni mostrano anche variazioni che distinguono le persone con depressione da quelle con disturbo bipolare. Queste differenze producono una combinazione unica – o firma – di biomarcatori che l’azienda afferma di aver scoperto utilizzando un algoritmo di intelligenza artificiale (AI) sviluppato da lei.
“Abbiamo una firma per chi soffre di depressione, una firma per i controlli e… una per il bipolare”, afferma Dinah Weissmann, co-fondatrice e responsabile scientifico di Alcediag. In uno studio del 2022 che ha coinvolto 410 partecipanti, l’algoritmo ha distinto tra le 160 persone con depressione e le 95 persone con disturbo bipolare con elevata precisione1.
Circa 80 persone hanno utilizzato EDIT-B dalla sua commercializzazione in Francia e Italia, afferma Weissmann, e finora il feedback è stato positivo. Lei cita il resoconto aneddotico di una persona che, dopo aver ricevuto un risultato positivo al test, ha affermato di essere passata a farmaci più efficaci. “Il paziente ha scritto al medico: ‘È fantastico, sono di nuovo in piedi. Vivo di nuovo normalmente’”, dice Weissmann.
Rischi potenziali
Per molte persone affette da disturbo bipolare, una diagnosi più rapida e precisa consentirebbe loro di accedere “al farmaco giusto, al momento giusto”, afferma Marion Leboyer, psichiatra e direttrice esecutiva della Fondazione FondaMental, un organismo di ricerca con sede vicino a Parigi.
D’altra parte, se un esame del sangue dà un risultato errato, c’è il rischio che i disturbi vengano diagnosticati erroneamente o trascurati, afferma Boris Chaumette, psichiatra dell’Istituto nazionale francese di sanità e ricerca medica di Parigi.
Non vi è alcuna indicazione che un risultato EDIT-B abbia portato a una diagnosi errata. Ma Chaumette e altri sono preoccupati per alcuni metodi di studio utilizzati per dimostrare l’efficacia del test EDIT-B. Indica i “limiti intrinseci” dello studio del 2022 con 410 partecipanti. “Prendi un set di dati con molte variabili e non molti pazienti e chiedi a un algoritmo di classificare le persone. Troverà inevitabilmente cose che li classificheranno, identificherà inevitabilmente punti in comune”, dice. “In effetti, ciò che osservi potrebbe essere l’effetto dei trattamenti.”
Un semplice esame del sangue rileva otto diversi tipi di cancro
Aggiunge che, ad eccezione del gruppo di controllo, tutte le persone coinvolte negli studi di Alcediag assumevano farmaci (come spesso accade nella ricerca psichiatrica). Questi farmaci potrebbero influenzare i livelli di alcuni biomarcatori, dice Sundram, “quindi l’algoritmo potrebbe rilevare l’effetto del medicinale”.
Weissmann afferma che i partecipanti allo studio con disturbo bipolare e quelli con depressione stavano assumendo una serie di farmaci diversi, quindi se l’algoritmo avesse distinto le persone sulla base dei loro trattamenti, le avrebbe classificate in base alle classi terapeutiche. I pazienti stabili – quelli che avevano una diagnosi ma non presentavano sintomi al momento dello studio – avevano anche una firma di biomarcatori diversa rispetto al gruppo di controllo, aggiunge, indicando che i loro farmaci sopprimevano i sintomi senza influenzare i marcatori della malattia di base. Dice che gli studi di Alcediag hanno coinvolto centinaia di partecipanti e che l’azienda sta conducendo un nuovo studio clinico con 436 pazienti; si aspettano di pubblicare i risultati l’anno prossimo.
Domande sulla replica
Alcuni aspetti degli studi di Alcediag rendono difficile per i ricercatori indipendenti verificare il lavoro, afferma Chaumette. L’algoritmo e il codice sottostante non sono stati condivisi e gli studi di follow-up condotti dopo la prova iniziale del 2022 hanno utilizzato versioni leggermente diverse del test. In uno studio pubblicato quest’anno, ad esempio, l’azienda ha rimosso un biomarcatore dalla combinazione iniziale e ne ha aggiunti tre nuovi2.
Questo problema ha portato l’Autorità nazionale francese per la salute (HAS), un organismo indipendente che valuta i prodotti sanitari, a respingere la richiesta di Alcediag di ottenere un rimborso da parte delle autorità sanitarie francesi per le persone che effettuano il test. “C’erano variazioni nelle prestazioni tra le tre versioni e non avevamo la motivazione per spiegare perché è stata scelta questa versione e non un’altra”, afferma Cédric Carbonneil, che dirige il dipartimento HAS responsabile della valutazione di nuovi dispositivi e procedure mediche. Non è insolito che le aziende nelle prime fasi di sviluppo si vedano inizialmente rifiutare la domanda, e l’HAS si aspetta che Alcediag faccia nuovamente domanda, aggiunge. Alcediag afferma di aver apportato modifiche ai biomarcatori per migliorare le prestazioni del test e di non aver condiviso l’algoritmo per ragioni commerciali.
Chaumette dice che gli sarebbe piaciuto vedere studi più ampi a sostegno del test prima che fosse distribuito ai pazienti, e spera che Alcediag renderà la sua tecnologia disponibile a gruppi indipendenti per consentire loro di replicare i risultati. “Se lo commercializzi rapidamente e brevetti tutto senza condividere nulla, allora diventa opaco”.
