Le placche (giallo-nero) nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer contengono amiloide-β, create dalla rottura di una proteina chiamata app.Credito: Simon Fraser/Science Photo Library
Una proteina coinvolta nella progressione della malattia di Alzheimer è stata collegata all’invecchiamento del cervello normale, aumentando la prospettiva che i ricercatori potessero indirizzarlo a evitare il declino mentale legato all’età.
La proteina precursore dell’amiloide-β (APP) aiuta a formare collegamenti tra i neuroni del cervello. È stato molto studiato perché la sua rottura crea peptidi amiloide-β, che sono spesso presenti nelle placche nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer.
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Ora, Dario Valenzano, un biologo evolutivo presso il Leibniz Institute on Aging a Jena, in Germania, e i suoi colleghi hanno scoperto che eliminare il Appa Gene, che fa app, in turchese kilifish (Nothobranchius Furzeri) riduce i segni dell’invecchiamento.
“Abbiamo scoperto che esiste probabilmente un ruolo trascurato della proteina precursore amiloide nell’invecchiamento del cervello normale”, afferma Valenzano. Il lavoro non è stato ancora revisione di peer ed è pubblicato sul server preprint di Biorxiv1.
Rapido declino
Turquoise Killifish tende a vivere non più di circa 9 mesi e presentare un rapido declino cerebrale legato all’età. Il team di Valenzano ha esaminato i neuroni dei pesci anziani-quelli di circa 6 mesi-e ha scoperto un accumulo di derivati delle app, incluso un tipo dannoso di amiloide-β, che non sono presenti nei pesci di 6 settimane.
Questo è diverso da ciò che accade nella malattia di Alzheimer, in cui le placche amiloidi si formano cellule esterne.
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I ricercatori hanno quindi esaminato campioni cerebrali da persone con più di 80 anni con e senza la malattia di Alzheimer. Hanno trovato un accumulo simile di app e amiloide-β all’interno delle cellule nella corteccia e nell’ippocampo sia nel cervello sano e malato.
Successivamente, il team ha utilizzato l’editing del gene CRISPR per allevare Kilifish che non ha il Appa gene. Studi sul tessuto cerebrale hanno dimostrato che questo ha rallentato la morte cellulare e la ridotta infiammazione cerebrale nell’invecchiamento dei pesci. Ha inoltre migliorato il declino legato all’età dell’attività neuronale e la capacità di apprendimento. “Vediamo un notevole salvataggio dell’apprendimento nei pesci anziani”, afferma Valenzano. “Imparano in un modo che è più simile ai pesci più giovani.”
Il team lo ha dimostrato allenando Killifish per associare una scoppia di bolle d’aria a una luce: quando la luce si accende, il pesce deve allontanarsi per evitare uno scoppio di bolla. Il pesce editato genico ha imparato questo più veloce del normale pesce della stessa età.
